無(wú)論是世衛(wèi)組織在今年世界癌癥日發(fā)布的報(bào)告，還是我國(guó)腫瘤登記中心發(fā)布的2015年年報(bào)，均透露出癌癥負(fù)擔(dān)不斷增加的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。肺癌是zui致命的癌癥之一，近期推出的一款*藥物，或許能夠?yàn)榉伟┲委煄?lái)新希望。

美國(guó)食品與*批準(zhǔn)上市的PD－1／PD－L1特異性*藥物，前不久也在中國(guó)開啟了Ⅲ期臨床試驗(yàn)，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科副主任趙軍在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)表示。雖然臨床試驗(yàn)結(jié)果尚未可知，但該療法或?qū)橹袊?guó)肺癌患者帶來(lái)福音。

腫瘤作用機(jī)制新發(fā)現(xiàn)

人體每天有數(shù)十億細(xì)胞死亡和再生，由于外界污染等因素，細(xì)胞復(fù)制時(shí)產(chǎn)生錯(cuò)誤的概率非常高，因此免疫系統(tǒng)對(duì)各種錯(cuò)誤的監(jiān)控十分重要。“傳統(tǒng)*是通過(guò)增強(qiáng)*腫瘤。”趙軍說(shuō)。然而，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞之所以能在人體內(nèi)肆無(wú)忌憚地生長(zhǎng)，與自身免疫細(xì)胞不能識(shí)別腫瘤細(xì)胞有關(guān)。

“腫瘤細(xì)胞有一種本領(lǐng)，就是能夠逃逸免疫細(xì)胞的監(jiān)控。”中科院上海藥物所研究員俞強(qiáng)說(shuō)，腫瘤細(xì)胞表面會(huì)表達(dá)一種蛋白，即PD－L1，它會(huì)與監(jiān)控腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞的受體蛋白PD－1發(fā)生作用。PD－1又叫程序化死亡分子，也就是說(shuō)，“這個(gè)細(xì)胞被激活后，會(huì)抑制T細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)T細(xì)胞的凋亡”。

而腫瘤細(xì)胞表面的PD－L1蛋白就可以激活T細(xì)胞上的PD－1蛋白，產(chǎn)生死亡信號(hào)，造成T細(xì)胞死亡。“本來(lái)免疫細(xì)胞是要消滅腫瘤細(xì)胞的，現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞卻產(chǎn)生了一個(gè)新武器去殺死免疫細(xì)胞。”俞強(qiáng)解釋說(shuō)。

正是發(fā)現(xiàn)了上述免疫機(jī)制，科學(xué)家研究了PD－1/PD－L1抗體阻斷該通路，這樣T細(xì)胞就能識(shí)別腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而攻擊腫瘤細(xì)胞了。

目前，這種抗體已經(jīng)在美國(guó)獲準(zhǔn)上市，那么為何還要在中國(guó)重新進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)?zāi)兀?ldquo;中國(guó)人基因和外國(guó)人基因還是不一樣的，生理指標(biāo)和外國(guó)人也不*一樣，藥物的安全性還是要再檢查。”俞強(qiáng)解釋說(shuō)。

肺癌治療獲突破

從利用干擾素等免疫因子誘導(dǎo)免疫，到利用*等直接提高淋巴細(xì)胞數(shù)量，再到細(xì)胞免疫，醫(yī)學(xué)上利用免疫療法消滅腫瘤的研究已持續(xù)多年，只不過(guò)這些療法“在實(shí)體瘤，如肺癌、胃癌等的治療上，效果并不好”，趙軍說(shuō)，PD－1/PD－L1抗體是“一個(gè)技術(shù)性突破”。

據(jù)了解，美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》和《科學(xué)》雜志在2013年就曾將PD－1/PD－L1抑制劑等為代表的腫瘤*評(píng)為“重大突破”。這種藥物早期在黑色素瘤治療上得到了較好的結(jié)果，后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)有些肺癌、肝癌與黑色素瘤共享一個(gè)免疫機(jī)制。